Costello
Legius
Síndrome de Malformación Capilar Arterio-venosa
Neurofibromatosis 1
LEOPARD
Síndrome Leucoproliferativo Autoinmune asociado a RAS
Cardiofaciocutáneo
Noonan
Este es un acrónimo creado por el genetista Robert J. Gorlin en 1969: (Lentigenes multiple; ECG anomalies (alteraciones del electrocardiograma), Ocular hypertelorism; Pulmonic stenosis; Abnormalities of genitalia; Retardation of growth (retraso de crecimiento); Deafness (sordera). A pesar de que el acrónimo describe la estenosis pulmonar como cardiopatía destacada, la más frecuente en estos pacientes es la miocardiopatía hipertrófica (80%) . Los léntigos, manchas oscuras de menos de 5 mm. de diámetro, son el rasgo más distintivo. Aparecen en torno a los 5 o 6 años y se desarrollan por miles antes de la pubertad. La talla no se ve tan afectada (menos del 50% de los diagnósticos). La sordera neurosensorial afecta al 15-25% y la discapacidad intelectual es leve y se da en el 30% aproximadamente.
Las diferencias radican en la dismorfia facial con un aspecto más tosco (macrocefalia, frente alta y prominente, cara ancha y con pliegues, barbilla pequeña), discapacidad intelectual en la gran mayoría de los casos, retraso de crecimiento, problemas dermatológicos (sequedad e hiperqueratosis, nevus o linfedemas y cejas escasas o ausentes), cabello escaso, frágil y rizado. Los problemas de succión y reflujo en la infancia son más acentuados y en ocasiones requieren sonda nasogástrica, gastrostomía o incluso cirugía. Es frecuente también encontrar alteraciones en el sistema nervioso central (cerebro, cerebelo y médula espinal); y tienen más riesgo de desarrollar trastornos del espectro autista.
Manchas café con leche y pecas en axilas e ingles. No cursa neurofibromas, nódulos de Lysch ni malformaciones óseas.
Se distingue por la producción de gran número de linfocitos, que resulta en linfadenopatía, hepatomegalia y esplenomegalia. Los afectados presentan mayor riesgo de desarrollar linfomas (cáncer que afecta al sistema inmunológico).
Cabe destacar la predisposición de padecer cáncer de las personas con este síndrome a lo largo de su vida y que supone un 15%. Labios más gruesos que otras rasopatías, boca amplia, rasgos faciales toscos y pelo rizado. También son habituales los papilomas (verrugas planas) alrededor de boca y nariz. El retraso de crecimiento es más acusado en este síndrome y los problemas neurológicos. Son características las hipoglucemias. La estenosis hipertrófica de píloro aparece en un 8% de los casos. Otras afecciones son el acortamiento de los tendones de Aquiles (parte posterior del tobillo) que les obliga a caminar de puntillas. Al igual que en el Noonan, se encuentran casos de hiperlaxitud ligamentosa, que ocasiona un una flexibilidad muy marcada en articulaciones, así como la muñeca desviada (desviación cubital).
Las cardiopatías congénitas aparecen en más del 80% de los casos (estenosis de la válvula pulmonar (20-50%) y miocardiopatía (20-30%). Los problemas de alimentación en los primeros años aparecen en el 75%. La talla y peso al nacer suelen ser normales pero luego se mantienen en límite bajo de la normalidad o por debajo de este, con un promedio de retraso óseo de dos años. El déficit cognitivo es leve. Los niños siguen escolarización normal y un 25-30% presentan dificultades de aprendizaje que requieren apoyos. Tienen el triple de riesgo de padecer cáncer que la población general (8 veces en el caso de cáncer infantil); estas cifras suponen un riesgo de un 4% de presentar la enfermedad antes de los 20 años.
Consiste en el desarrollo de malformaciones capilares asociadas con malformaciones arteriovenosas y fístulas. Se localizan en numerosos tejidos, entre ellos piel, músculos, huesos y diversos órganos internos, como el cerebro y el corazón.
Esta enfermedad presenta predisposición al desarrollo de tumores benignos y malignos, que no son comunes en el resto de rasopatías. También presenta afectación de la piel (manchas café con leche y pecas en axilas e ingles) y los nervios. Al contrario que en el resto de síndromes, los pacientes pueden no tener dismorfia facial. Otras alteraciones habituales son los nódulos de Lysch (acúmulo de melanocitos en el iris), tibia arqueada que puede provocar fracturas, escoliosis y déficit de hormona de crecimiento. La discapacidad cognitiva leve es común, habiéndose descrito dificultades de aprendizaje (30-60%), epilepsia (6-7%), TDAH y trastornos del espectro autista.
