Píldora de genes contra el cáncer
Un Tratamiento único nuevo cáncer utiliza la terapia de genes para inducir una respuesta inmune contra el cáncer, cuya intensidad entonces se puede controlar con una pastilla. La combinación podría ayudar a adaptar el tratamiento a la respuesta individual del paciente.
El tratamiento utiliza las propias células del cuerpo o las células tumorales para producir copias adicionales de una molécula similar a la hormona natural llamada IL-12, que regula la respuesta inmune contra el cáncer. Ziopharm Oncology anunció un estudio clínico del tratamiento para los pacientes con cáncer de mama. La compañía ya está probando en pacientes con melanoma.
Muchos investigadores han explorado técnicas que la revolución encima de la respuesta natural del cuerpo utiliza para detectar y atacar células cancerosas (véase, por ejemplo, " Las células Ingeniería inmune mejor " y " Preparación de la Administración que lucha contra el cáncer "). Pero el control de las células asesinas del sistema inmunológico a veces puede ser un reto, ya que los investigadores encontraron en la década de 1990 cuando los pacientes con cáncer que recibieron IL-12 en un ensayo clínico murieron a causa de los efectos secundarios tóxicos.
"IL-12 es un muy potente [regulador del sistema inmune] y puede generar una gran cantidad de efectos secundarios", dice Per Basse , un médico-científico de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine, que estudia las células inmunes y su capacidad para combatir el cáncer . "Como médico, me gustaría ser capaz de marcar hacia arriba y hacia abajo de manera que si todo empieza a buscar no tan bueno, se puede detener el proceso", dice.
Para evitar el lado peligroso de la molécula, el sistema de Ziopharm está diseñado para controlar la IL-12 con un interruptor genético y farmacéutica combinada. Un virus se inyecta en el tumor para entregar el gen de la IL-12. El gen se inicia en "modo off", por lo que en realidad no produce ningún IL-12. Para activar el gen, el paciente tiene que tomar una pastilla que ofrece otra molécula. La ventaja es que cualquier paciente que comienza a experimentar efectos secundarios desagradables de la IL-12 puede dejar de tomar la píldora. "Si las cosas van mal, usted tiene una válvula de escape", dice el CEO de Ziopharm, Jonathan Lewis .
La clave para el sistema "inducible" es una versión del receptor que controla la muda en los artrópodos (insectos, arañas, y crustáceos), modificado para que determina si el gen de la IL-12 está encendido. El gen para ese receptor, que también se introduce en el cuerpo por un virus, está siempre encendido, pero su producto de la proteína y por lo tanto IL-12 expresión se activa por la píldora. Ziopharm licencia del sistema de control de Intrexon para su uso en el tratamiento oncológico.
"La capacidad de inducción es una gran idea, pero el truco es conseguir algo que se puede conseguir en el tumor", dice Ralph Weichselbaum , un investigador del cáncer en la Universidad de Chicago, que ha trabajado en una terapia de cáncer inducido por la radiación. Actualmente, Ziopharm inyecta el virus gen portando directamente en los tumores de los pacientes, pero Lewis dice que el plan es inyectar en los músculos en el futuro. "Las células musculares son muy buenas fábricas de producción de proteínas", dice.
Pero incluso inyectar el virus en un único tumor tiene un efecto sobre otros tumores, tanto en animales de laboratorio y en seres humanos. En estudios con animales, el tumor que recibe la inyección en un primer momento se hacen más grandes porque las células inmunes se acumulan en respuesta a la IL-12. "A continuación, se hacen más pequeños y se van", dice Lewis. Los tumores que no recibieron la inyección harán lo mismo, crecer, y lo disminuyen, y luego desaparecen. "Estamos viendo cosas similares en las personas", dice Lewis.
Finalmente, el sistema podría ser utilizado para entregar múltiples tratamientos genéticos a la vez, dice Lewis. "Con una inyección que podría ser capaz de controlar tres o cuatro proteínas [] para combatir el cáncer de diferentes maneras."
El tratamiento utiliza las propias células del cuerpo o las células tumorales para producir copias adicionales de una molécula similar a la hormona natural llamada IL-12, que regula la respuesta inmune contra el cáncer. Ziopharm Oncology anunció un estudio clínico del tratamiento para los pacientes con cáncer de mama. La compañía ya está probando en pacientes con melanoma.
Muchos investigadores han explorado técnicas que la revolución encima de la respuesta natural del cuerpo utiliza para detectar y atacar células cancerosas (véase, por ejemplo, " Las células Ingeniería inmune mejor " y " Preparación de la Administración que lucha contra el cáncer "). Pero el control de las células asesinas del sistema inmunológico a veces puede ser un reto, ya que los investigadores encontraron en la década de 1990 cuando los pacientes con cáncer que recibieron IL-12 en un ensayo clínico murieron a causa de los efectos secundarios tóxicos.
"IL-12 es un muy potente [regulador del sistema inmune] y puede generar una gran cantidad de efectos secundarios", dice Per Basse , un médico-científico de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine, que estudia las células inmunes y su capacidad para combatir el cáncer . "Como médico, me gustaría ser capaz de marcar hacia arriba y hacia abajo de manera que si todo empieza a buscar no tan bueno, se puede detener el proceso", dice.
Para evitar el lado peligroso de la molécula, el sistema de Ziopharm está diseñado para controlar la IL-12 con un interruptor genético y farmacéutica combinada. Un virus se inyecta en el tumor para entregar el gen de la IL-12. El gen se inicia en "modo off", por lo que en realidad no produce ningún IL-12. Para activar el gen, el paciente tiene que tomar una pastilla que ofrece otra molécula. La ventaja es que cualquier paciente que comienza a experimentar efectos secundarios desagradables de la IL-12 puede dejar de tomar la píldora. "Si las cosas van mal, usted tiene una válvula de escape", dice el CEO de Ziopharm, Jonathan Lewis .
La clave para el sistema "inducible" es una versión del receptor que controla la muda en los artrópodos (insectos, arañas, y crustáceos), modificado para que determina si el gen de la IL-12 está encendido. El gen para ese receptor, que también se introduce en el cuerpo por un virus, está siempre encendido, pero su producto de la proteína y por lo tanto IL-12 expresión se activa por la píldora. Ziopharm licencia del sistema de control de Intrexon para su uso en el tratamiento oncológico.
"La capacidad de inducción es una gran idea, pero el truco es conseguir algo que se puede conseguir en el tumor", dice Ralph Weichselbaum , un investigador del cáncer en la Universidad de Chicago, que ha trabajado en una terapia de cáncer inducido por la radiación. Actualmente, Ziopharm inyecta el virus gen portando directamente en los tumores de los pacientes, pero Lewis dice que el plan es inyectar en los músculos en el futuro. "Las células musculares son muy buenas fábricas de producción de proteínas", dice.
Pero incluso inyectar el virus en un único tumor tiene un efecto sobre otros tumores, tanto en animales de laboratorio y en seres humanos. En estudios con animales, el tumor que recibe la inyección en un primer momento se hacen más grandes porque las células inmunes se acumulan en respuesta a la IL-12. "A continuación, se hacen más pequeños y se van", dice Lewis. Los tumores que no recibieron la inyección harán lo mismo, crecer, y lo disminuyen, y luego desaparecen. "Estamos viendo cosas similares en las personas", dice Lewis.
Finalmente, el sistema podría ser utilizado para entregar múltiples tratamientos genéticos a la vez, dice Lewis. "Con una inyección que podría ser capaz de controlar tres o cuatro proteínas [] para combatir el cáncer de diferentes maneras."
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Angeliica Forero Cazallaz
Colombia
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